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    本發明係提供含有伊布洛芬(Ibuprofen)與溴化丁基莨菪鹼(scopolamine butylbromide)的安定醫藥組成物。本發明所提供的醫藥組成物係含有伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子。
    公开号:TW201304766A
    申请号:TW100148832
    申请日:2011-12-27
    公开日:2013-02-01
    发明作者:Yuichiro Kano；Tatsuharu Shimokawa
    申请人:Kowa Co；
    IPC主号:A61K31-00
    专利说明:
    解熱鎮痛組成物
    本發明係關於對解熱鎮痛屬有用之含伊布洛芬(Ibuprofen)與丁基莨菪鹼(Scopolamine butylbromide)的醫藥組成物。
    伊布洛芬係非類固醇性消炎鎮痛劑(NSAIDs)之一種，已知係屬於對類風濕性關節炎、關節痛、關節炎、神經痛、神經炎、背腰痛、頸腕症候群、子宮附屬器發炎、月經困難症、急性上呼吸道炎、手術後/外傷後等的消炎/鎮痛/解熱具有效的醫療用醫藥品。又，伊布洛芬亦有經所謂處方藥改列OTC(Switch OTC)化的化合物，亦通用為OTC醫藥品。而，經摻合入烯丙基異丙基尿素、異丙基安替比林、乙水楊胺、溴異戊醯脲(bromovalerylurea)、氧化鎂等各種藥物，當作OTC醫藥品用的解熱鎮痛劑與綜合感冒藥，在日本國內已有市售(非專利文獻1及2)。
    另一方面，伊布洛芬亦稱為NSAIDs之一種，副作用係有因伊布洛芬而引發消化道障礙等可能性。
    因而，即便為能獲得充分的解熱鎮痛效果，而企圖增加伊布洛芬投藥，但仍會發生無法增加投藥量的問題。
    針對此問題，已知若與伊布洛芬一起服用具有鎮痛‧鎮痙作用的溴化丁基莨菪鹼(scopolamine butylbromide)，低用量便可呈現優異的鎮痛作用(專利文獻1)。又，溴化丁基莨菪鹼亦是屬於經處方藥改列OTC化的化合物，對諸如胃痛、腹痛、腹部劇痛(疝氣痛、胃痙攣)、胃酸過多、胸口灼熱感(heartburn)具有效能‧效果的OTC醫藥品，在日本國內已有市售(非專利文獻3)。
    相關經摻合入伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的製劑，已知有專利文獻1所記載的錠劑及細粒劑。
    然而，無法獲知伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼是否會呈現相互作用。 [先行技術文獻] [專利文獻]
    [專利文獻1]日本專利第4153124號公報 [非專利文獻]
    [非專利文獻1]OTC手冊2008-09製品集　學術資訊流通中心股份有限公司　第2-9頁
    [非專利文獻2]OTC手冊2008-09製品集　學術資訊流通中心股份有限公司　第16-39頁
    [非專利文獻3]OTC手冊2008-09製品集　學術資訊流通中心股份有限公司　第142-151頁
    本發明者經針對將含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的醫藥組成物施行固形製劑化進行檢討，結果發現若伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼混合並保存，意外的該等化合物之間會產生相互作用，因該相互作用會發生變色與濕潤等，導致不易維持保存時的安定狀態。
    所以，本發明課題在於提供：含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的安定醫藥組成物、及含有該醫藥組成物的安定固形製劑。
    緣是，本發明者等為解決上述課題，針對含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的醫藥組成物之保存安定性進行深入鑽研，結果獲知伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之接觸係上述相互作用的肇因，發現藉由添加於伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼中而使吸濕性高分子共存，便可抑制伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用。又，發現藉由依使伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼實質上不接觸的方式，含於醫藥組成物中，便可抑制相互作用。
    所以，本發明係提供含有伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子的醫藥組成物。
    再者，本發明係提供含有伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子的固形製劑。
    再者，本發明係提供依實質上不相互接觸之方式含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的醫藥組成物。
    再者，本發明係提供依實質上不相互接觸之方式含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的固形製劑。
    再者，本發明係提供含有吸濕性高分子之伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用改善劑。
    再者，本發明係提供使用吸濕性高分子的伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用改善方法。
    再者，本發明係提供用以改善伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用而使用吸濕性高分子之方法。
    再者，本發明係提供為改善伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用，而使用的吸濕性高分子。
    根據本發明，可改善伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用。所以，可提供保存安定性優異之含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的醫藥組成物。
    再者，可將含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的錠劑小型化，習知服用伊布洛芬150mg與丁基莨菪鹼10mg時，必需每1次服用2錠，但本發明只要每1次服用1錠便可。所以，可大幅改善服用順應性。
    首先，針對含有伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子的醫藥組成物(以下亦稱「組成物A」)進行說明。
    上述醫藥組成物所使用的伊布洛芬係公知化合物，可利用公知方法進行製造，此外亦可使用市售物。本發明中，較佳係依照國家與地區等所制定公定書等收載的伊布洛芬。公定書係可例如：日本藥典、美國藥典、英國藥典、歐洲藥典、中國藥典等。另外，日本藥典伊布洛芬的性狀係白色的結晶性粉末。
    再者，上述醫藥組成物中的伊布洛芬含有量係配合服用者的性別、年齡、症狀等，經適當檢討每1日的服用量之後再決定便可，每1日較佳係可服用伊布洛芬10~3000mg的量、更佳係可服用30~2000mg的量、特佳係可服用100~600mg的量。每1日的服用量係可分開1~4次服用，較佳係分開3次服用。每1次的服用量較佳係伊布洛芬60~200mg、更佳係150mg與200mg。
    上述醫藥組成物所使用的溴化丁基莨菪鹼係公知化合物，可利用公知方法進行製造，此外亦可使用市售物。本發明中，較佳係依照國家與地區等所制定公定書等之中收載的溴化丁基莨菪鹼。公定書係可例如：日本藥典、美國藥典、英國藥典、歐洲藥典、中國藥典等。另外，日本藥典溴化丁基莨菪鹼的性狀係白色結晶或結晶性粉末。
    再者，上述醫藥組成物中的溴化丁基莨菪鹼含有量，係配合服用者的性別、年齡、症狀等，經適當檢討每1日的服用量之後再決定便可，每1日較佳係可服用溴化丁基莨菪鹼3~1000mg的量、更佳係可服用5~500mg的量、特佳系每1日可服用30~100mg的量。每1日的服用量係可分開1~5次服用，較佳係分開3次服用。每1次的服用量，較佳係溴化丁基莨菪鹼1次10~20mg、更佳係10mg與20mg。
    上述醫藥組成物中所含伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的含有比，係配合上述各成分每1日的服用量，經適當檢討後再決定便可，相對於伊布洛芬1質量份，較佳係含有溴化丁基莨菪鹼0.0125~1質量份、更佳係含有0.022~1質量份。
    再者，上述醫藥組成物中的伊布洛芬含有量，係相對於醫藥組成物總質量，較佳為35~95質量%、更佳為40~95質量%、特佳為45~90質量%、最佳為50~85質量%。
    再者，上述醫藥組成物中的溴化丁基莨菪鹼含有量下限，係相對於醫藥組成物總質量，較佳為0.1質量%以上、更佳為0.5質量%以上、特佳為1質量%以上、最佳為2質量%以上、最最佳為3質量%以上、更優佳為3.2質量%以上、最優佳為3.4質量%以上。另一方面，上限較佳為10質量%以下、更佳為8質量%以下、特佳為6.5質量%、最佳為6質量%。
    本發明中，吸濕性高分子係改善伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用。
    上述醫藥組成物中所含吸濕性高分子，係在具有吸濕性，且具有改善伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用效果的高分子前提下，其餘並無特別的限定。例如：具有吸濕性的纖維素衍生物或其鹽、具有吸濕性的1-乙烯基-2-吡咯啶酮聚合物、具有吸濕性的澱粉衍生物或其鹽等高分子等等。其中較佳係具有吸濕性的纖維素衍生物或其鹽。
    上述具有吸濕性的纖維素衍生物或其鹽，係可舉例如：將纖維素中的羥基施行醚化者、經醚化的纖維素之酯、該等的交聯聚合物、及該等的鹽等。具體係可舉例如：羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鉀、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯等。其中，較佳係羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鉀、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉。
    該等係公知化合物，可利用公知方法進行製造，此外亦可使用市售物。
    再者，具有吸濕性的1-乙烯基-2-吡咯啶酮聚合物，係可舉例如：1-乙烯基-2-吡咯啶酮的直鏈聚合物、及1-乙烯基-2-吡咯啶酮的交聯聚合物等。就1-乙烯基-2-吡咯啶酮聚合物，具體係可舉例如：聚乙烯吡咯啶酮K17、聚乙烯吡咯啶酮K25、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90、交聯聚維酮等。又，具有吸濕性的澱粉衍生物或其鹽係可例如澱粉的羧甲基醚或其鹽等，具體係可例如羧甲基澱粉鈉等。
    再者，上述醫藥組成物中的吸濕性高分子之含有量，係就伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用的改善，根據所使用吸濕性高分子的種類等，經適當檢討之後再決定便可，例如相對於伊布洛芬1質量份，較佳係吸濕性高分子含有0.01~3質量份、更佳係含有0.02~2質量份。
    上述醫藥組成物係使用依照第十五修訂與第十六修訂日本藥典製劑總則等所記載的公知方法，藉由使用適當製劑添加物，便可製劑化為各種劑形。
    上述醫藥組成物的劑形並無特別的限定，從服用的簡便性、與藥物服用量的管理等觀點而言，較佳係固形製劑。固形製劑的具體例係可舉例如：膠囊劑、丸劑、顆粒劑、細粒劑、散劑、錠劑(亦涵蓋：口腔內崩解錠、咀嚼錠、分散錠、溶解錠、片劑、舌下錠、口腔錠、黏著型錠片、口膠劑等口腔用錠劑)；乾糖漿劑、經口凝膠劑等經口投藥製劑；坐劑等非經口投藥製劑，較佳係經口固形製劑。又，該等醫藥組成物亦可依照公知方法，利用糖衣、薄膜包覆等進行被覆。
    其次，針對依實質上不相互接觸之方式含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的醫藥組成物(以下亦稱「組成物B」)進行說明。
    上述所謂「依實質上不相互接觸之方式含有」係指在醫藥組成物中，依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼不會接觸到呈現相互作用之程度狀態而含有，較佳係伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼依不接觸之狀態含有。又，相關組成物B中所含的伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼、及其含有量等，均與上述組成物A同樣。
    再者，上述醫藥組成物(組成物B)係依照第十五修訂與第十六修訂日本藥典製劑總則等所記載的公知方法，藉由使用適當製劑添加物，便可製劑化為各種劑形。
    再者，上述醫藥組成物(組成物B)的劑形並無特別的限定，從服用的簡便性與藥物服用量的管理等觀點而言，較佳為固形製劑。固形製劑的具體例係可舉例如：膠囊劑、丸劑、顆粒劑、細粒劑、散劑、錠劑(亦涵蓋口腔內崩解錠、咀嚼錠、分散錠、溶解錠、片劑、舌下錠、口腔錠、黏著型錠片、口膠劑等口腔用錠劑在內)；乾糖漿劑、經口凝膠劑等經口投藥製劑；坐劑等非經口投藥製劑，較佳係經口固形製劑。又，該等醫藥組成物亦可依照公知方法，利用糖衣、薄膜包覆等進行被覆。
    依實質上不相互接觸之方式含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的固形製劑，係可舉例如含有：(A)單獨伊布洛芬、或含伊布洛芬的固形組成物、及(B)單獨溴化丁基莨菪鹼、或含溴化丁基莨菪鹼的固形組成物，利用構成該等固形組成物的成分，依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼不會相互接觸方式配置者。該等固形組成物的形態係可舉例如：粉狀、粒狀、錠劑狀等形態。
    上述依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼部會相互接觸方式配置的固形製劑之具體形態，係可例示如以下的(I)~(VIII)等，該等係如前述，依照公知方法(例如第十五修訂與第十六修訂日本藥典製劑總則等所記載的公知方法)，藉由使用適當製劑添加物，便可製造、製劑化。
    (I)將伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼中之任一者利用適當方法施行造粒而形成粒狀物，再使其含有其餘另一未經造粒的伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼，並製造成固形製劑(例如散劑、顆粒劑等、以及將該粒狀物更進一步利用適當方法施行被覆的製劑)。
    (II)分別將伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼分別依適當方法個別進行造粒而形成粒狀物，製造成含有該等的固形製劑(例如散劑、顆粒劑等、以及將該粒狀物更進一步利用適當方法施行被覆的製劑)。
    (III)將依上述(I)或(II)所製造的散劑、顆粒劑等填充於膠囊中的膠囊劑。
    (IV)將依上述(I)或(II)所製得的粒狀物等，利用適當方法施行製錠而獲得錠劑。製錠係除壓縮法之外，利用適當方法亦可成形為一定形狀。
    (V)依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼實質不會相互接觸方式進行製造的多層錠，以及將該多層錠更進一步利用適當方法施行被覆的製劑。該多層錠較佳係使伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼相互位於不同層者，三層以上的多層錠更佳係使含伊布洛芬的層、與含溴化丁基莨菪鹼的層位於相互不接觸狀態。另外，伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼係可使用依上述(I)、(II)所製得的粒狀物。
    (VI)將伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼中任一者配置於核錠(亦稱「芯錠」、「中心錠」)，並依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼實質不會相互接觸方式製作有核錠，以及將該有核錠更進一步依適當方法施行被覆的製劑。另外，伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼係可使用依上述(I)或(II)所製作的粒狀物。
    (VII)取代上述(I)或(II)的粒狀物，使用將伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼中任一者或二者，利用α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精等環糊精類等施行包藏的包藏化合物進行製劑。
    (VIII)使伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼中任一者，含於利用通常方法所製造的製劑中，再設置糖衣層或薄膜包覆層的製劑，並使該糖衣層或包覆層中含有其餘另一者，便依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼實質不會相互接觸方式製得製劑(當劑形係錠劑的情況，便稱為「糖衣錠」或「薄膜包覆錠」)。
    上述(I)、(II)等的粒狀物係利用擠出造粒、滾動造粒、攪拌造粒、流動層造粒、噴霧乾燥造粒、破碎造粒、熔融造粒等公知造粒方法，使用適當製劑添加物便可進行製造。本發明中，含有伊布洛芬的粒狀物、及含有溴化丁基莨菪鹼的粒狀物均可利用相同的造粒方法進行製造，亦可利用互異的造粒方法進行製造。
    例如含有伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼中任一者的粒狀物，使用含有伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼、流動化劑(例如：輕質無水矽酸、含水二氧化矽等)、黏結劑(例如：羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(hypromellose)等)等的混合物，藉由施行造粒便可進行製作。
    再者，利用使伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼分散於流動化劑等之中的黏結劑溶液施行造粒，亦可進行製作。或者，亦可使用常溫時呈固體但經加熱便會熔融或軟化之類，熔點(凝固點)較低、且熔點(凝固點)較低於伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼的黏結劑[例如：聚乙二醇類(例如：聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇20000等)；油脂類(例如：牛脂硬化油、硬化油、氫添加植物油、大豆硬化油、棕櫚蠟、蜂蠟、蜜蠟、木蠟等)；烴類(例如：烷烴、微晶蠟等)；高級醇類(例如：十六烷醇、硬脂醇等)；脂肪酸類(例如：硬脂酸等)；脂肪酸酯類(例如：乙醯甘油脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、單硬脂酸甘油酯等)等]，藉由施行熔融造粒便可進行製作。
    另外，上述流動化劑的使用量係相對於固形製劑1質量份，通常為0.001~1質量份、較佳為0.002~0.5質量份。又，上述黏結劑的使用量係相對於固形製劑1質量份，通常為0.001~3質量份、較佳為0.005~2質量份、更佳為0.01~1質量份。
    再者，含有伊布洛芬的粒狀物亦可使用市售物，例如：日本國內的伊布洛芬顆粒20%「TATSUMI」(辰巳化學股份有限公司)、Brufen(註冊商標)顆粒20%(科研製藥股份有限公司製)、LAN-DELUN(註冊商標)顆粒20%(鶴原製藥股份有限公司製)等。另外，藉由將伊布洛芬取代為溴化丁基莨菪鹼，並與上述同樣，便可製造含有溴化丁基莨菪鹼的粒狀物，亦可使用市售物。
    再者，在上述醫藥組成物(組成物B)中，更進一步共存著吸濕性高分子者，亦屬本發明一態樣。如後述實施例所記載，因為吸濕性高分子呈現相互作用抑制作用，因而依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼實質上不相互接觸之方式含有的醫藥組成物，較佳係更進一步含有吸濕性高分子。另外，相關該吸濕性高分子、其含有量等，均與組成物A同樣。
    此情況，含有吸濕性高分子的醫藥組成物(組成物B)之中，醫藥組成物的劑形為固形製劑時之具體形態，係可例示如以下的(i)~(viii)等，該等係以前述(I)~(VIII)等方法為基礎。相關具體的製劑化等，係與前述同樣，例如利用第十五修訂與第十六修訂日本藥典製劑總則等所記載的公知方法，藉由使用適當製劑添加物，便可製造、製劑化。
    (i)使用伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子，將伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼中任一者利用適當方法進行造粒而形成粒狀物，再使其含有其餘另一未經造粒的伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼，並製造成固形製劑(例如散劑、顆粒劑等、以及將該粒狀物更進一步利用適當方法施行被覆的製劑)。吸濕性高分子係可含於該粒狀物中，亦可在粒狀物之外另行含有。
    (ii)使用伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子，分別將伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼分別依適當方法個別進行造粒而形成粒狀物，製造成含有該等的固形製劑(例如散劑、顆粒劑等、以及將該粒狀物更進一步利用適當方法施行被覆的製劑)。吸濕性高分子係可含於其中任一粒狀物中，亦可含於二者的粒狀物中，且亦可在該等粒狀物之外另行含有。
    (iii)將依上述(i)或(ii)所製造的散劑、顆粒劑等，填充於膠囊中的膠囊劑。
    (iv)將依上述(i)或(ii)所製得的粒狀物等，利用適當方法施行製錠而獲得錠劑。製錠係除壓縮法之外，利用適當方法亦可成形為一定形狀。
    (v)使用伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子，依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼實質不會相互接觸方式進行製造的多層錠，以及將該多層錠更進一步利用適當方法施行被覆的製劑。該多層錠較佳係使伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼相互位於不同層者，三層以上的多層錠更佳係使含伊布洛芬的層、與含溴化丁基莨菪鹼的層位於相互不接觸狀態。另外，伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼係可使用依上述(i)、(ii)所製得的粒狀物。另外，伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼係可使用上述(i)或(ii)所製造的粒狀物。多層錠中，吸濕性高分子係可位於含有伊布洛芬之層、或含有溴化丁基莨菪鹼之層中之任一層，亦可位於二者的層。且，亦可位於任一層的中間層。
    (vi)使用伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子，將伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼中任一者配置於核錠(亦稱「芯錠」、「中心錠」)，並依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼實質不會相互接觸方式製作有核錠，以及將該有核錠更進一步依適當方法施行被覆的製劑。另外，伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼係可使用依上述(i)或(ii)所製作的粒狀物。有核錠中，吸濕性高分子係可位於核錠中、亦可位於外殼、亦可使在核錠與外殼中均含有。
    (vii)使用伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子，取代上述(i)或(ii)的粒狀物，使用將伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼中任一者或二者，利用諸如α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精等環糊精類等施行包藏的包藏化合物進行製劑。吸濕性高分子係可位於任一包藏化合物的附近、亦可位於二者包藏化合物的附近。
    (viii)使用伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼及吸濕性高分子，使伊布洛芬或溴化丁基莨菪鹼任一者含於依照通常方法進行製作的製劑中，並形成設有糖衣層或薄膜包覆層的製劑，當在該糖衣層或包覆層中含有其餘另一者，並依伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼實質不會相互接觸方式進行製作的製劑(當劑形為錠劑的情況，便稱為「糖衣錠」、「薄膜包覆錠」)。吸濕性高分子係可位於依照通常方法進行製作的製劑中、亦可位於糖衣層或薄膜包覆層中、亦可在糖衣層與薄膜包覆層二者中均含有，且亦可於製劑中便使在糖衣層與薄膜包覆層中均含有。
    再者，本發明的醫藥組成物(組成物A與組成物B)，亦可含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼以外的藥物，例如從解熱鎮痛劑、抗組織胺劑、鎮咳劑、諾斯卡賓(noscapine)類、支氣管擴張劑、去痰劑、鎮靜催眠劑(sedative-hypnotic drugs)、維生素類、消炎劑、胃黏膜保護劑、抗膽鹼劑(Anticholinergic drug)、生藥類、中藥處方、黃嘌呤系成分(anticholinergic)等所構成群組中選擇1種或2種以上。
    解熱鎮痛劑係可舉例如：阿司匹靈、阿司匹靈鋁、乙醯胺酚、異丙基安替比林、乙水楊胺、雙水楊酸酯(sasapyrine)、柳醯胺(salicylamide)、水楊酸鈉、噻拉米特鹽酸鹽(tiaramide hydrochloride)、乳醯乙氧苯胺(lactylphenetidin)、洛索洛芬鈉水合物(loxoprofen sodium hydrate)等。
    抗組織胺劑係可舉例如：氮卓斯汀鹽酸鹽(azelastine hydrochloride)、阿利美馬嗪酒石酸鹽(alimemazine tartrate)、氮異丙嗪鹽酸鹽(isothipendyl hydrochloride)、異丙海汀鹽酸鹽(iproheptine hydrochloride)、伊匹斯汀鹽酸鹽(epinastine hydrochloride)、依美斯汀富馬酸鹽、卡比諾沙明(carbinoxamine)二苯基二磺酸鹽、卡比諾沙明順丁烯二酸鹽、克立馬丁富馬酸鹽(clemastine fumarate)、d1-氯苯胺順丁烯二酸鹽、d-氯苯胺順丁烯二酸鹽、酮替芬富馬酸鹽、待非特洛鹽酸鹽(difeterol hydrochloride)、待非特洛(difeterol)磷酸鹽、雙苯比拉林鹽酸鹽(diphenylpyraline hydrochloride)、哌海菜鹼(diphenylpyraline teoclate)、苯海拉明鹽酸鹽、苯海拉明水楊酸鹽(diphenhydramine salicylate)、苯海拉明鞣酸鹽、曲普利啶鹽酸鹽(triprolidine hydrochloride)、苄吡二胺鹽酸鹽(tripelennamine hydrochloride)、宋齊拉明鹽酸鹽(thonzylamine hydrochloride)、芬乙嗪鹽酸鹽(fenethazine hydrochloride)、普美苯噻肼鹽酸鹽、普美苯噻肼亞甲基二水楊酸鹽(promethazine methylenedisalicylate)、抗組織氨、美地拉辛鹽酸鹽(methdilazine hydrochloride)、美海屈林萘二磺酸鹽(mebhydroline napadisilate)、依美斯汀富馬酸鹽(emedastine difumarate)等。
    鎮咳劑係可舉例如：丙烯氯苯胺鹽酸鹽(alloclamide hydrochloride)、伊普拉辛隆鹽酸鹽(eprazinone hydrochloride)、卡貝他派廷檸檬酸鹽(carbetapentane citrate)、氯苯息定鹽酸鹽(cloperastine hydrochloride)、氯哌斯汀芬地酸鹽(cloperastine fendizoate)、可待因磷酸鹽(codeine phosphate)、二氫可待因磷酸鹽、雙丁奈磺鈉(dibunate sodium)、二甲啡烷磷酸鹽(dimemorfan phosphate)、氫溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobromide)、酚酞啉美沙芬(dextromethorphan phenolphthalinate)、替培啶檸檬酸鹽(tipepidine citrate)、安嗽寧(tipepidine hibenzate)等。
    諾斯卡賓類係可舉例如：諾斯卡賓鹽酸鹽、諾斯卡賓等。
    支氣管擴張劑係可舉例如：異納林鹽酸鹽(trimetoquinol hydrochloride)、苯基丙醇胺鹽酸鹽、去甲羥麻黃鹽酸鹽(phenylephrine hydrochloride)、假麻黃鹽酸鹽、假麻黃硫酸鹽(pseudoephedrine sulfate)、甲基麻黃、d1-甲基麻黃鹽酸鹽、1-甲基麻黃鹽酸鹽、d1-甲基麻黃糖精鹽、甲氧基非那明鹽酸鹽(methoxyphenamine hydrochloride)等。
    去痰劑係可舉例如：艾普樂索鹽酸鹽(ambroxol hydrochloride)、氨‧茴香精、乙基半胱氨酸鹽酸鹽、氯化銨、卡波西典(carbocisteine)、呱芬那辛(guaifenesin)、愈創木酚磺酸鉀(potassium guaiacolsulfonate)、甲酚磺酸鉀、溴克辛鹽酸鹽(bromhexine hydrochloride)、甲基半胱氨酸鹽酸鹽、1-薄荷醇、溶菌酶鹽酸鹽(lysozyme hydrochloride)等。
    鎮靜催眠劑係可舉例如：烯丙基異丙基乙醯尿素、溴滑利尿素(bromvalerylurea)等。
    維生素類係可舉例如：維生素B1、維生素B2、維生素B5、維生素B6、維生素B12、維生素C、檸檬黃素(hesperidin)及其衍生物、以及該等的鹽類等(例如：噻胺(thiamin)、氯化噻胺鹽酸鹽、硝化噻胺、迪西硫胺鹽酸鹽(dicethiamine hydrochloride)、西托硫胺鹽酸鹽(cetotiamine hydrochloride)、呋喃硫胺(fursultiamine)、呋喃硫胺鹽酸鹽(fursultiamine hydrochloride)、奧托硫胺(octothiamine)、賽可硫胺(cycotiamine)、二硫化噻胺(thiamine disulfide)、舒布硫胺(bisibutiamine)、雙苯醯硫胺(bisbentiamine)、丙舒硫胺(prosultiamine)、苯磷硫胺(benfotiamine)、核醣黃素(riboflavin)、核醣黃素磷酸酯、核醣黃素丁酸酯、磷酸核醣黃素鈉、泛醇、泛雙硫醇(pantethine)、泛酸鈣(calcium pantothenate)、泛酸鈉、吡多辛鹽酸鹽(pyridoxine hydrochloride)、比哆醛磷酸酯(pyridoxal phosphate)、氰鈷胺明(cyanocobalamin)、甲基鈷胺素(mecobalamin)、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鈣、檸檬黃素等)。
    消炎劑係可舉例如：甘草酸及其衍生物、以及該等的鹽類(例如：甘草酸二鉀、甘草酸單銨等)；蜂蜜曲霉蛋白酶(seaprose)、半鹼性蛋白酶(semi-alkaline proteinase)、沙雷肽酶(serrapeptase)、傳明酸(tranexamic acid)、蛋白酶(proctase)、鏈黴蛋白酶(pronase)、鳳梨蛋白酶(bromelain)等。
    胃黏膜保護劑係可舉例如：胺基酢酸、脲囊素鋁、矽酸鎂、吉法酯(gefarnate)、合成矽酸鋁、合成水滑石、氧化鎂、二羥基鋁‧胺基酢酸鹽(甘胺酸鋁)、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁‧碳酸鎂混合乾燥凝膠、氫氧化鋁‧碳酸氫鈉的共沈生成物、氫氧化鋁‧碳酸鈣‧碳酸鎂的共沈生成物、氫氧化鎂‧硫酸鋁鉀的共沈生成物、斯克拉非(sucralfate)、西曲酸酯鹽酸鹽(cetraxate hydrochloride)、索法酮(sofalcone)、碳酸鎂、替普瑞酮(teprenone)、葉綠素銅鉀(chlorophyll copper)、葉綠素銅鈉、偏矽酸鎂鋁、氯化甲硫胺基酸(methylmethionine sulfonium chloride)等。
    抗膽鹼藥係可舉例如：羥苄利明鹽酸鹽(oxyphencyclimine hydrochloride)、雙環胺鹽酸鹽(dicylomine hydrochloride)、美噻噸鹽酸鹽(methixene hydrochloride)、莨菪鹼氫溴酸鹽(scopolamine hydrobromide hydrate)、曼陀羅精(datura extra)、噻哌溴銨(timepidium bromide)、溴化甲基阿托品(atropine methylbromide)、溴化甲基辛托品(anisotropine methylbromide)、溴化甲基莨菪鹼、溴化甲基-1-曼陀羅鹼(hyoscyamine methylbromide)、溴化甲基貝那替秦(methylbenactyzium bromide)、哌侖西平鹽酸鹽(pirenzepine hydrochloride)、顛茄生物鹼(belladonna alkaloid)、顛茄萃取物(belladonna extract)、顛茄總生物鹼(belladonna total alkaloid)、碘化異丙醯胺(isopropamide iodide)、碘化二苯基哌啶并甲基二氧雜戊環烷(diphenyl piperidino methyl dioxolan iodide)、東莨菪萃取物(scopolia extract)、東莨菪根、東莨菪根總生物鹼檸檬酸鹽等。
    生藥類係可舉例如：赤芽柏(mallotus japonicus)、阿仙藥(gambir)、淫羊霍(epimedium herb)、茴香(fennel)、鬱金(turmeric)、延胡索(corydalis ambigua)、延命草(plectranthus prostratus)、黃芩(radix scutellariae)、黃精(polygonatum sibiricum)、黃柏(amur corktree bark)、櫻皮(pruni jamasakurae cortex)、黃連(golden thread)、遠志(thinleaf milkwort root-bark)、莪朮(curcuma zedoaria)、鹿子草(valeriana officinalis)、洋甘菊、(kamille)栝樓仁(trichosanthis semen)、甘草(liquoric root)、桔梗(platycodon root)、杏仁(almond)、枸杞子(barbary wolfberry fruit)、枸杞葉(matrimony vine)、荊芥(fineleaf schizonepeta herb)、桂皮(cassia)、決明子(cassia seed)、龍膽草、老鸛草(geranium)、香附子(cyperus rotundus)、牛黃(calculus bovis)、五味子(chinese magnoliavine fruit)、細辛(manchurian wildginger)、山椒(zanthoxylum piperitum)、紫菀(aster tataricus)、地骨皮(cortex lycii)、芍藥(paeonia lactiflora)、麝香(musk)、沙參(adenophora stricta)、車前子(plantain seed)、車前草(plantain herb)、動物膽(包括熊膽在內)、生薑(ginger)、地龍(lumbricus)、辛夷(magnolia liliflora)、石蒜(lycoris radiata)、美遠志(polygala senega)、川芎(szechwan lovage rhizome)、前胡(common hongfennel root)、日本綠龍膽(japanese green gentian)、蒼朮(atractylodes rhizome)、桑白皮(white mulberry root-bark)、紫蘇(perilla herb)、大蒜(garlic)、竹節人參(panax japonicum c.a.mey)、丁香(clove)、陳皮(tangerine peel)、當歸(chinese angelica)、吐根(trifoliata)、南天竹(nandina domestica)、人參(ginseng)、貝母(fritillart bulb)、麥門冬(creeping liriope)、薄荷(peppermint)、半夏(pinellia tuber)、番紅花(saffron)、反鼻(agkistrodon)、白芷(angelica dahurica)、白朮(largehead atractylodes rhizome)、茯苓(indian buead)、牡丹皮(tree peony bark)、牡蠣(ostrea)、麻黃(ephedra herb)、鹿茸(hartshorn)等生藥、及該等的萃取物(精華、浸劑(tincture)、乾燥萃取物等)等。
    中藥處方係可舉例如：葛根湯、桂枝湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青龍湯、麥門冬湯、半夏厚朴湯、麻黃湯等。
    咖啡因類係可舉例如：苯甲酸鈉咖啡因、咖啡因水合物、無水咖啡因等。
    黃嘌呤系成分係可舉例如：胺茶鹼(aminophylline)、二羥丙基茶鹼(diprophylline)、茶鹼(theophylline)、丙羥茶鹼(proxyphylline)等。
    本發明中，醫藥組成物(組成物A及組成物B)係從當作解熱鎮痛劑、綜合感冒藥等使用的觀點而言，較佳係例如：乙醯胺酚、異丙基安替比林、乙水楊胺等解熱鎮痛劑；抗組織胺劑；烯丙基異丙基乙醯尿素、溴滑利尿素等鎮靜催眠劑；乾燥氫氧化鋁凝膠、合成水滑石、氧化鎂等胃黏膜保護劑；苯甲酸鈉咖啡因、咖啡因水合物、無水咖啡因等咖啡因類等等藥物。
    本發明係相關伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間的相互作用改善技術，醫藥組成物(組成物A及組成物B)較佳係不屬以下配方者：每1錠(200mg)含有伊布洛芬75mg、溴化丁基莨菪鹼5mg、羥丙基纖維素10mg、交聯羧甲基纖維素鈉20mg、輕質無水矽酸10mg、結晶纖維素70mg及滑石10mg的錠劑；使羥丙基甲基纖維素(2910)10質量份與檸檬酸三乙酯1質量份溶解於精製水115質量份中，再於其中分散氧化鈦2質量份的溶液，再由該溶液包覆該錠劑的薄膜包覆錠(具有5mg的薄膜層，1錠為205mg)；及每1包(1.2g)含有伊布洛芬150mg、溴化丁基莨菪鹼10mg、結晶纖維素610mg、羧甲基纖維素鈣200mg、羥丙基纖維素30mg及猶澤吉L(Eudragit L)200mg的細粒劑。
    上述1錠200mg的錠劑係當1次服用伊布洛芬150mg及溴化丁基莨菪鹼75mg時，需要2錠，但本發明的醫藥組成物(錠劑)係藉由1次服用1錠便可達成，就服用順應性的觀點而言係屬優異。
    另外，本發明的相互作用改善劑中之吸濕性高分子，係與上述組成物A同樣，使用其之時的濃度係相對於伊布洛芬1質量份，較佳為0.01~3質量份、更佳為0.02~2質量份。 [實施例]
    以下，舉實施例針對本發明進行詳細說明，惟本發明並不受該等實施例的任何限定。 <試驗例1　相互作用之檢討(1)>
    將伊布洛芬150質量份與溴化丁基莨菪鹼10質量份進行混合，裝入玻璃瓶中，保存於50℃中(參考例1)。比較對照係單獨將伊布洛芬同樣的裝入玻璃瓶中(對照例1)、以及單獨將溴化丁基莨菪鹼單獨同樣的裝入玻璃瓶中(對照例2)，並保存於50℃中。評價剛開始保存後、2週後、4週後的玻璃瓶內之各個狀態，結果如表1所示。
    由表1中得知，若將伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼與混合物予以保存，則混合物會濕潤，更進一步出現變色(參考例1)。另一方面，伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼分別單獨保存的情況，並沒有發生變化(對照例1與2)。由此現象得知，混合物的狀態變化係因伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼產生相互作用的結果。 <試驗例2　相互作用之檢討(2)>
    將伊布洛芬150質量份與溴化丁基莨菪鹼10質量份進行混合，並裝入玻璃瓶中，保存於40℃中(參考例2)。比較對照係單獨將伊布洛芬同樣的裝入玻璃瓶中(對照例3)，單獨將溴化丁基莨菪鹼同樣的裝入玻璃瓶中(對照例4)，並保存於40℃中。
    將伊布洛芬150質量份、溴化丁基莨菪鹼10質量份、及本發明吸濕性高分子一例的交聯羧甲基纖維素鈉20質量份予以混合，同樣的裝入玻璃瓶中，保存於40℃中(實施例1)。
    再者，取代交聯羧甲基纖維素鈉20質量份，改為混合入沒有呈吸濕性的低取代度羥丙基纖維素20質量份，同樣的裝入玻璃瓶中，保存於40℃中(比較例1)。
    評價剛開始保存後、6個月的玻璃瓶內之各個狀態，結果如表2所示。
    由表2中得知，若將伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼與混合物予以保存6個月，則混合物會濕潤，且呈變色狀態(參考例2)。另一方面，伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼分別單獨保存的情況，維持剛開始保存後的狀態，並沒有出現變化(對照例3與4)。由該等現象得知，混合物的狀態變化係因伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼產生相互作用的結果。
    再者，在伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的混合物中，更進一步添加交聯羧甲基纖維素鈉者，維持剛開始保存後的狀態，並沒有出現變化(實施例1)。另一方面，在伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的混合物中，更進一步添加低取代度羥丙基纖維素者，若保存6個月，混合物會濕潤(比較例1)。
    交聯羧甲基纖維素鈉與低取代度羥丙基纖維素均屬於纖維素衍生物系高分子，但前者係呈吸濕性，另一方面，後者並沒有呈吸濕性。所以，由實施例1與比較例1的結果比較得知，若屬於吸濕性高分子，便可更加改善伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的相互作用。 <試驗例3　相互作用之檢討(3)>
    將伊布洛芬150質量份與溴化丁基莨菪鹼10質量份進行混合，裝入玻璃瓶中，保存於60℃中(參考例3)。
    將伊布洛芬150質量份、羥丙基甲基纖維素15質量份及輕質無水矽酸6質量份進行混合，使用精製水施行練合‧造粒，獲得造粒物。在所獲得造粒物中混合入溴化丁基莨菪鹼10質量份，裝入玻璃瓶中，保存於60℃中(實施例2)。
    將溴化丁基莨菪鹼10質量份、羥丙基纖維素1質量份及乳糖水合物25.5質量份進行混合，使用精製水施行練合‧造粒，獲得造粒物。在所獲得造粒物中添加伊布洛芬150質量份，裝入玻璃瓶中，保存於60℃中(實施例3)。
    將伊布洛芬150質量份、羥丙基甲基纖維素15質量份及輕質無水矽酸6質量份進行混合，使用精製水施行練合‧造粒，獲得造粒物。另一方面，將溴化丁基莨菪鹼10質量份、羥丙基纖維素1質量份及乳糖水合物25.5質量份進行混合，使用精製水施行練合‧造粒，獲得造粒物。將獲得的2種造粒物進行混合，裝入玻璃瓶中，保存於60℃中(實施例4)。
    評價剛開始保存後、及1週後的玻璃瓶內之各狀態，結果如表3所示。
    由表3中得知，若保存伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的混合物，經1週後，混合物呈固化狀態(參考例3)。
    另一方面，依實質不會相互接觸方式含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼者，係維持剛開始保存後的狀態，並沒有出現變化(實施例2~4)。
    所以，由參考例3與實施例2~4的結果得知，藉由使伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼呈實質不會相互接觸狀態，便可改善伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的相互作用。 [製造例1]
    將伊布洛芬150質量份、羥丙基甲基纖維素12質量份、交聯羧甲基纖維素鈉25質量份及輕質無水矽酸6質量份進行混合，使用精製水施行練合，經造粒後，施行整粒而獲得造粒物。另一方面，將溴化丁基莨菪鹼10質量份、羥丙基纖維素1質量份及乳糖水合物36質量份進行混合，使用乙醇施行練合，經造粒後，施行整粒而獲得造粒物。在所獲得的2種造粒物中添加滑石10質量份並進行混合，獲得打錠用顆粒。
    將所獲得的打錠用顆粒施行打錠，獲得每1錠中含有伊布洛芬150mg、溴化丁基莨菪鹼10mg的錠劑。 [製造例2]
    使羥丙基甲基纖維素10質量份及檸檬酸三乙酯1質量份，溶解於精製水115質量份中，並在其中分散著氧化鈦2質量份，調製得薄膜包覆液。使用塗佈裝置施行包覆液的噴霧，便獲得在製造例1所製得錠劑(裸錠)上具有10mg薄膜層的薄膜包覆錠。 [製造例3]
    除取代交聯羧甲基纖維素鈉，改為使用羧甲基纖維素之外，其餘均與製造例1同樣的獲得每1錠中含有伊布洛芬150mg、溴化丁基莨菪鹼10mg的錠劑。 [製造例4]
    與製造例2同樣的，獲得在製造例3所獲得錠劑(裸錠)上具有10mg薄膜層的薄膜包覆錠。 <試驗例4　相互作用之檢討(4)>
    將由製造例1與製造例3獲得的錠劑(裸錠)、由製造例2與製造例4所獲得的薄膜包覆錠，分別裝入玻璃瓶中，保存於40℃中。
    評價剛開始保存後、6個月後的玻璃瓶內之各錠劑狀態，結果如表4所示。
    由表4中得知，含有伊布洛芬、溴化丁基莨菪鹼、以及呈吸濕性且屬於纖維素衍生物的交聯羧甲基纖維素鈉之錠劑(裸錠)，經6個月保存後仍維持剛開始保存後的狀態，並沒有出現變化(製造例1)。同樣的，取代交聯羧甲基纖維素鈉，改為含有呈吸濕性且屬於纖維素衍生物的羧甲基纖維素之錠劑(裸錠)，亦是經6個月保存後仍維持剛開始保存後的狀態，並沒有出現變化(製造例3)。
    再者，在製造例1與製造例3的各個裸錠上施行薄膜包覆的錠劑，即便經6個月保存後仍維持剛開始保存後的狀態，並沒有出現變化(製造例2與製造例4)。 [製造例5]
    將伊布洛芬200質量份、羥丙基甲基纖維素12質量份、羧甲基纖維素25質量份及輕質無水矽酸6質量份進行混合，使用精製水施行練合，經造粒後，施行整粒便獲得造粒物。另一方面，將溴化丁基莨菪鹼10質量份、羥丙基纖維素1質量份及乳糖水合物36質量份進行混合，使用乙醇施行練合，經造粒後，施行整粒便獲得造粒物。在所獲得的2種造粒物中添加滑石10質量份並進行混合，獲得打錠用顆粒。
    將所獲得的打錠用顆粒施行打錠，獲得每1錠中含有伊布洛芬200mg、溴化丁基莨菪鹼10mg的錠劑。 [製造例6]
    使羥丙基甲基纖維素10質量份及檸檬酸三乙酯1質量份，溶解於精製水115質量份中，並在其中分散著氧化鈦2質量份，調製得薄膜包覆液。使用塗佈裝置施行包覆液的噴霧，便獲得在製造例5所製得錠劑(裸錠)上具有10mg薄膜層的薄膜包覆錠。 [製造例7]
    除取代羧甲基纖維素25質量份，改為使用交聯羧甲基纖維素鈉之外，其餘均與製造例5同樣的獲得每1錠中含有伊布洛芬200mg、溴化丁基莨菪鹼10mg的錠劑。 [製造例8]
    與製造例6同樣的，獲得在製造例7所獲得錠劑(裸錠)上具有10mg薄膜層的薄膜包覆錠。 [製造例9]
    將伊布洛芬200質量份、羥丙基甲基纖維素12質量份、羧甲基纖維素25質量份及輕質無水矽酸6質量份進行混合，使用精製水施行練合，經造粒後，施行整粒而獲得造粒物。另一方面，將溴化丁基莨菪鹼20質量份、羥丙基纖維素1質量份及乳糖水合物26質量份行混合，使用乙醇施行練合，經造粒後，施行整粒而獲得造粒物。在所獲得的2種造粒物中添加滑石10質量份並進行混合，獲得打錠用顆粒。
    將所獲得的打錠用顆粒施行打錠，獲得每1錠中含有伊布洛芬200mg、溴化丁基莨菪鹼20mg的錠劑。 [製造例10]
    使羥丙基甲基纖維素10質量份及檸檬酸三乙酯1質量份，溶解於精製水115質量份中，並在其中分散著氧化鈦2質量份，調製得薄膜包覆液。使用塗佈裝置施行包覆液的噴霧，便獲得在製造例9所製得錠劑(裸錠)上具有10mg薄膜層的薄膜包覆錠。 [製造例11]
    除取代羧甲基纖維素25質量份，改為使用交聯羧甲基纖維素鈉之外，其餘均與製造例9同樣的獲得每1錠中含有伊布洛芬200mg、溴化丁基莨菪鹼20mg的錠劑。 [製造例12]
    與製造例10同樣的，獲得在製造例11所獲得錠劑(裸錠)上具有10mg薄膜層的薄膜包覆錠。 (產業上之可利用性)
    根據本發明，可提供保存安定之含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼的醫藥組成物。
    再者，因為可形成含有1次服用量之常用量(伊布洛芬150mg或200mg、溴化丁基莨菪鹼10mg或20mg)的醫藥組成物(例如1錠中含有各個成分常用量的錠劑等)，因而服用者的順應性良好。又，因為可簡單地併用伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼，故可形成優異之具有良好鎮痛作用，且經減輕副作用的解熱鎮痛藥與綜合感冒藥。
    权利要求:
    Claims (13)
    [1] 一種醫藥組成物，係含有伊布洛芬(Ibuprofen)、溴化丁基莨菪鹼(scopolamine butylbromide)及吸濕性高分子。
    [2] 如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中，吸濕性高分子係從具有吸濕性的纖維素衍生物或其鹽、具有吸濕性的1-乙烯基-2-吡咯啶酮聚合物、及具有吸濕性的澱粉衍生物或其鹽所構成群組中選擇之1種或2種以上。
    [3] 如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中，吸濕性高分子係從羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鉀、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯、聚乙烯吡咯啶酮K17、聚乙烯吡咯啶酮K25、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90、交聯聚維酮(crospovidone)及羧甲基澱粉鈉所構成群組中選擇之1種或2種以上。
    [4] 如申請專利範圍第1之醫藥組成物，其中，排除每1錠(200mg)中含有伊布洛芬75mg、溴化丁基莨菪鹼5mg、羥丙基纖維素10mg、交聯羧甲基纖維素鈉20mg、輕質無水矽酸10mg、結晶纖維素70mg及滑石10mg的錠劑，以及每1包(1.2g)中含有伊布洛芬150mg、溴化丁基莨菪鹼10mg、結晶纖維素610mg、羧甲基纖維素鈣200mg、羥丙基纖維素30mg及猶澤吉(Eudragit)L200mg之細粒劑。
    [5] 如申請專利範圍第1至4項中任一項之醫藥組成物，其中，劑形係固形製劑。
    [6] 一種醫藥組成物，係依實質上不相互接觸之方式而含有伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼。
    [7] 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，係含有含伊布洛芬的粒狀物與溴化丁基莨菪鹼，且伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼係依實質上不相互接觸之方式含有。
    [8] 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，係含有含溴化丁基莨菪鹼的粒狀物與伊布洛芬，且伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼係依實質上不相互接觸之方式含有。
    [9] 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，係含有含伊布洛芬的粒狀物與含溴化丁基莨菪鹼的粒狀物，且伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼係依實質上不相互接觸之方式含有。
    [10] 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其中，更進一步含有吸濕性高分子。
    [11] 如申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其中，排除每1錠(200mg)中含有伊布洛芬75mg、溴化丁基莨菪鹼5mg、羥丙基纖維素10mg、交聯羧甲基纖維素鈉20mg、輕質無水矽酸10mg、結晶纖維素70mg及滑石10mg的錠劑，以及每1包(1.2g)中含有伊布洛芬150mg、溴化丁基莨菪鹼10mg、結晶纖維素610mg、羧甲基纖維素鈣200mg、羥丙基纖維素30mg及猶澤吉L200mg之細粒劑。
    [12] 如申請專利範圍第6至11項中任一項之醫藥組成物，其中，劑形係固形製劑。
    [13] 一種伊布洛芬與溴化丁基莨菪鹼間之相互作用改善劑，係含有吸濕性高分子。
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    EP2659889A1|2013-11-06|
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    法律状态:
    2020-04-11| MM4A| Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees|
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    JP2010292812||2010-12-28||
    JP2010-292812||2010-12-28||
    JP2011188208||2011-08-31||
    JP2011-188208||2011-08-31||
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